尼帕病毒病是由尼帕病毒（Nipahvirus,NiV）引起的一种具有高致病性、高致死率的烈性人兽共患病。果蝠是尼帕病毒的主要天然宿主，与受感染果蝠和其中间宿主猪的接触是人类感染尼帕病毒的主要原因。该病主要以高热、呼吸困难、头痛并且伴随脑炎、癫痫等并发症为主要临床特征。尼帕病毒病最初于1998年在马来西亚出现，当时养猪业出现了大规模的呼吸道疾病及脑炎，最终导致100多人的死亡。随后自2001年以来，几乎每年都暴发尼帕病毒感染。尼帕病毒主要发生在孟加拉国、印度，2013年初的暴发导致了12例病例中有10例死亡。尼帕病毒病还具有非常强的跨物种威胁，自然和实验感染都证明了它们能够感染马、猪、猫、犬、雪貂、仓鼠、豚鼠、猴子和人类，跨越了6种哺乳动物目。目前，仍然缺乏针对尼帕病毒病的有效疫苗及治疗方法，其防控措施主要是防止其间接宿主与果蝠及果蝠栖息地的接触。
一、发现历史
1998年，马来西亚的猪群和人群中暴发了一种不明原因脑炎，以急性发热型脑炎与高死亡率为特征，患者多与养猪业密切相关。直到1999年3月，马来西亚科学家首次从森美兰州尼帕镇的患者脑脊液中分离到一种新病毒，后经美国CDC确认为一种新的副黏病毒，由于分离病毒的标本来自尼帕镇，被命名为尼帕病毒（Nipahvirus，NiV）。
二、流行病学
全球流行现况
1998年，马来西亚发生了NVD暴发疫情。此后20年内全球报告了19起大小不等的NVD暴发，共报告643例病例，380例死亡，病死率为59.1%。2
流行特征
1传染源与自然宿主
感染后不出现明显症状的狐蝠科果蝠是NiV的天然宿主。研究亦表明，NiV的地理分布与狐蝠科的地理分布重叠，如猪、马、山羊、绵羊、猫和狗等家养动物也是NiV自然宿主，其感染后具有传染性，其中猪是NiV主要传染源，其他自然宿主还有猎犬及鼠类等。在疫情中也多次出现了人传人现象，患者及感染者也是重要的传染源。
2传播方式
NiV在动物间及动物与人之间的传播方式尚不完全明确。目前传播方式有3种：一是无保护性地接触猪的分泌物或患病动物的组织；二是食用被携带NiV蝙蝠分泌物污染的水果或水果制品（例如生椰枣汁）是最可能的感染途径；三是密切接触人的分泌物和排泄物导致人-人之间传播，多发生于家人和照护人员或者医务人员中。目前研究尚无证据显示NVD可通过进食烹调过的猪肉引起传染。
3人群易感性
人群普遍易感，特别是与NiV感染猪直接接触的工作人员最易感，如猪场的兽医、饲养人员、污物处理人员及屠宰场工人等。
4疾病分布特征
尽管NVD流行主要局限在东南亚和南亚的5个国家与地区，但是NVD具有明显的季节性分布特征，如孟加拉国NVD暴发多发生在每年1-5月，可能与蝙蝠繁殖、人类活动以及枣椰树果子成熟季节有关。马来西亚暴发的NVD引起的病毒性脑炎研究资料显示，患者多为成年男性，年龄13~68岁，平均37岁，男女性比例为4.5∶1。其中93%的患者与猪有密切接触史。
5流行危险因素
NiV感染与流行的主要危险因素与宿主、人类暴露方式和暴露时间、病例是否出现呼吸道症状、病毒复制以及毒株变异等因素有关。
三、尼帕病毒病的临床特征
根据WHO报告，尼帕病毒感染的潜伏期（从感染到出现症状的时间间隔）为4~14d，但是，曾有过潜伏期长达45d的报告。人类感染尼帕病毒的临床谱非常广泛：从无症状（亚临床）感染到轻微或严重的急性呼吸道感染和致命性脑炎、脑水肿，甚至死亡。人类感染尼帕病毒初期症状与流感相似，表现为发热、头痛、肌痛、咽痛、呕吐等症状。随后可能出现头晕、嗜睡、意识混乱和急性脑炎的神经系统症状与体征。有些人还可能出现非典型肺炎和严重呼吸系统并发症，包括急性呼吸窘迫。严重病例会发生脑炎和癫痫，进而在24-48h内陷入昏迷状态。尼帕病毒重症患者可出现败血症、胃肠道出血、肾损害等并发症，还可出现肺栓塞、房颤，但较少见。病死率估计为40%~75%，大多数患者发病后3~14d死亡，主要死因是脑炎，1/3患者会在昏睡中死亡。
四、病理变化
NiV感染猪没有特征性病变，肺和脑膜是主要的病变器官。大多数病例表现由轻微到严重的肺部病变，包括程度不同的实变、气肿、淤血性溢血以及呼吸道有带血丝的分泌物，切开肺部，可见肺小叶间隔肿胀。脑膜弥漫性充血、水肿，其他的内脏器官没有明显变化。
五、尼帕病毒感染的实验室诊断
尼帕病毒感染的急性发作期以及恢复期，可采用不同的检测方法进行诊断。疾病早期阶段，可采集咽拭子、鼻拭子、脑脊液、尿液和血液，RT-PCR进行检测；在疾病病程后期和恢复期，可用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行抗体检测。目前尼帕病毒感染实验室诊断主要有以下几种方法：
病毒分离：
采集患者的呼吸道标本、脑脊液、尿液和其他的组织标本，接种Vero、BHK、PS等细胞或其他敏感细胞，通常在细胞染毒后3~5d可出现明显的细胞病变：感染细胞形成大合胞体，通过电镜或免疫电镜观察形态、免疫组化、特异性抗血清中和实验、细胞培养上清PCR等方法进行病毒鉴定。
分子生物学诊断方法：
RT-PCR由于其诊断速度快，并具有高度特异性与灵敏性，往往用于NiV感染的早期诊断，也是目前应用最广的方法。最常用的是美国CDC开发的一种基于N基因的RT-PCR检测方法。另外，2004年开发的基于N基因的荧光定量PCR法（TaqMan探针），灵敏性高达0~1pfu，在暴发诊断中应用最广。还有一种也是基于N基因的荧光定量PCR法（SYBR绿色荧光探针），尽管灵敏性只有100pfu，但是该方法可以同时检测亨德拉病毒。PCR阳性者可以进一步扩增全基因组或者是局部基因片段，通过二代测序对NiV的起源、变异与进化进行分析。
抗原检测：
由于尼帕病毒复制的部位主要是在血管内皮，因此可以用免疫组织化学方法对各种组织，包括脑、肺、脾、肾脏和淋巴结、子宫及胎盘等进行尼帕病毒抗原检测。以前采用患者恢复期血清，现在多采用抗尼帕病毒兔血清进行免疫组化检测尼帕病毒抗原。
抗体检测：
尼帕病毒感染急性期可以采集病例的血清或者脑脊液，检测尼帕病毒IgM抗体。在流行病学暴发调查人群免疫水平、监测以及动物宿主的确定等方面可检测尼帕病毒IgG抗体。由于ELISA方法具有高度敏感性、快速、易操作、安全，是目前尼帕病毒抗体最常用的方法。美国CDC开发了一种基于保守N蛋白的ELISA方法，可以检测NiV特异性IgM以及IgG抗体，这种方法在马来西亚暴发疫情确认以及孟加拉国疫情监测中发挥了重要作用。尼帕病毒中和抗体检测主要有3种，即空斑减少中和试验、微量中和试验以及免疫空斑试验。
上述尼帕病毒检测方法各有优点和缺点，灵敏度与特异度也不尽相同。
六、尼帕病毒病的预防和治疗措施
目前没有针对尼帕病毒病的特异性疫苗与药物。预防性措施主要以控制传染源、切断传播途径与保护易感人群为主。尼帕病毒感染者的临床治疗以生命支持与对症治疗为主，采取强化的支持性护理来治疗严重的呼吸系统和神经系统并发症。1
控制猪的尼帕病毒感染和扩散：
猪是尼帕病毒重要的自然宿主。首先，在尼帕病毒病流行地区，建立一体化的人-动物-野生动物的健康监测系统，及时评估和持续性应急监测非常重要；其次，如发生尼帕病毒疫情，应立即关闭屠宰场，对动物养殖场所进行彻底的清洁、消毒、隔离、必要时宰杀受感染的动物并密切监督埋葬或焚烧尸体、疏散疫区居民、以减少向人类传播的风险；其三，严格禁止流行疫区的猪流向屠宰场或向其他的农场转移；其四，加强尼帕病毒疫情国的动物检验检疫，禁止病猪输入。
降低人类NiV感染的风险：
减少或预防人类尼帕病毒感染的唯一方法是提高人们对尼帕病毒感染风险因素的认识，并教育人们可以采取相应的措施来减少接触尼帕病毒。主要措施包括：①减少蝙蝠向人类传播的风险：首先着重减少蝙蝠与椰枣树汁和其他新鲜食品的接触。使用保护性覆盖物防止蝙蝠靠近椰枣树树汁液采集点。采集的新鲜椰枣汁应当煮沸，果实应该在食用前彻底清洗并去皮，以及不要食用有蝙蝠啃咬痕迹的水果。②减少动物向人类传播的风险：在处理患病的动物或其组织时应穿戴手套和防护服以避免与受感染的猪接触。在流行地区，建新养猪场时应考虑该地区是否存在果蝠。③降低人-人传播风险：应避免与尼帕病毒病患者进行无保护的密切身体接触，特别是与患者的血液、脑脊液、分泌物接触。在照顾或探望患者之后应常规洗手。采取相应的标准措施来控制尼帕病毒院内感染，如应由训练有素的工作人员在符合生物安全条件的实验室中对疑似病例和动物采样进行处理。
尼帕病毒疫苗的研发进展：
目前，尼帕病毒共有3种疫苗处在动物试验阶段，包括亚单位疫苗、病毒载体疫苗以及病毒颗粒疫苗。3种疫苗在不同的动物模型中证实，通过口/鼻单剂次的免疫便可产生良好的免疫保护，特别是亚单位疫苗对马有良好的保护。
七、以往疫情
1999年，在马来西亚的养猪场暴发的一次疫情中首次确认了尼帕病毒。自1999年以来，马来西亚未再报告过新疫情。
2001年，孟加拉国也确认了尼帕病毒，自那时以来该国几乎每年都发生疫情。在印度东部也定期发现该疾病。
其它区域也可能存在尼帕病毒感染风险，因为有证据表明，在已知的天然宿主狐蝠属蝙蝠以及柬埔寨、加纳、印度尼西亚、马达加斯加、菲律宾和泰国等一些国家的其它若干蝙蝠种类中存在尼帕病毒。
附件：尼帕病毒病预防控制技术指南
尼帕病毒个人防护工作方案
诊治或护理病例的医务人员、采集和处理病例标本的人员、 对病例可能污染的物品或环境进行消毒处理的人员等都应严格做 好个人防护。
一、防护装备 1.手套 进入污染区域或进行诊疗操作时，根据工作内容，佩戴一次 性使用橡胶或丁腈手套，在接触不同患者或手套破损时及时消毒， 更换手套并进行手卫生。 2.医用防护口罩 进入污染区域或进行诊疗操作时，应佩戴医用防护口罩或动 力送风过滤式呼吸器，每次佩戴前应做佩戴气密性检查，穿戴多 个防护用品时，务必确保医用防护口罩最后摘除。 3.防护面屏或护目镜 进入污染区域或进行诊疗操作，眼睛、眼结膜及面部有被血 液、体液、分泌物、排泄物及气溶胶等污染的风险时，应佩戴防 护面屏或护目镜，重复使用的护目镜每次使用后，及时进行消毒 干燥，备用。 4.防护服 进入污染区域或进行诊疗操作时，应更换个人衣物并穿工作- 27 - 服（外科刷手服或一次性衣物等），外加防护服。
二、个人防护 1.隔离病区及医学观察场所工作人员 建议穿戴工作服、一次性工作帽、一次性手套、防护服、医 用防护口罩或动力送风过滤式呼吸器、防护面屏或护目镜、工作 鞋或胶靴、防水靴套等。 2.病例转运人员 建议穿戴工作服、一次性工作帽、一次性手套、防护服、医 用防护口罩或动力送风过滤式呼吸器、防护面屏或护目镜、工作 鞋或胶靴、防水靴套等。 3.环境清洁消毒人员 建议穿戴工作服、一次性工作帽、一次性手套和长袖加厚橡 胶手套、防护服、KN95/N95 及以上颗粒物防护口罩或医用防护口 罩或动力送风过滤式呼吸器、防护面屏、工作鞋或胶靴、防水靴 套、防水围裙或防水隔离衣，使用动力送风过滤式呼吸器时，根 据消毒剂种类选配尘毒组合的滤毒盒或滤毒罐，做好消毒剂等化 学品的防护。 4.标本采集人员 建议穿戴工作服、 一次性工作帽、双层手套、防护服、 KN95/N95 及以上颗粒物防护口罩或医用防护口罩或动力送风过 滤式呼吸器、防护面屏、工作鞋或胶靴、防水靴套。必要时，可 加穿防水围裙或防水隔离衣。- 28 - 5.实验室工作人员 建议至少穿戴工作服、一次性工作帽、双层手套、防护服、 KN95/N95 及以上颗粒物防护口罩或医用防护口罩或动力送风过 滤式呼吸器、防护面屏或护目镜、工作鞋或胶靴、防水靴套。必 要时，可加穿防水围裙或防水隔离衣。 6.流行病学调查人员 对疑似和确诊病例调查时，建议穿戴工作服、一次性工作帽、 一次性手套、防护服、KN95/N95 及以上颗粒物防护口罩或医用防 护口罩、防护面屏或护目镜、工作鞋或胶靴、防水靴套等。 对密切接触者调查时，穿戴一次性工作帽、医用外科口罩、 工作服、一次性手套，与被调查对象保持 1 米以上距离。
三、注意事项 1.脱卸时尽量少接触污染面。 2.医务人员包括参与现场工作的所有人员在日常工作中均 应严格采取手卫生措施，脱卸防护装备的每一步均应进行手消毒， 所有防护装备全部脱完后再次洗手、手消毒。 3.脱下的防护眼罩、长筒胶鞋等非一次性使用的物品应直接 放入盛有消毒液的容器内浸泡；其余一次性使用的物品应放入黄 色医疗废物收集袋中作为医疗废物集中处置。
尼帕病毒消毒工作方案
按照医疗机构相关标准规范，在做好诊疗器械的清洗消毒灭 菌的同时，加强病房、门诊等院内环境的随时消毒和病例居住或 活动过的场所等的终末消毒。
一、消毒范围和消毒对象 根据流行病学调查结果，确定现场消毒的范围和对象。对病 例住院、转运期间可能污染的环境和物品，进行随时消毒。对病 例居住或活动过的场所，如居所、工作学习场所、诊疗场所、转 运工具，及其他可能受到污染的场所，在其离开后（如住院、转 院、出院、死亡），进行终末消毒。
二、消毒方法选择
（一） 医疗机构消毒。 复用诊疗用品应首选压力蒸汽灭菌，不耐热物品可选择化学 消毒剂或低温灭菌设备进行消毒或灭菌。
（二） 环境物体表面消毒。 可选择含氯消毒剂、二氧化氯、过氧乙酸、过氧化氢等消毒 剂擦拭、喷洒或浸泡消毒。
（三） 手消毒。 使用速干手消毒剂进行擦拭消毒，也可选择碘伏、过氧化氢 等消毒剂。
三、消毒种类
（一） 随时消毒。 对病例住院和转运期间，病例的排泄物、呕吐物、体液及其 污染的环境和物品，及时进行随时消毒，所用消毒产品应符合国 家卫生健康部门管理要求。
（二） 终末消毒。 应确保终末消毒后的场所及其中的各种物品不再有病原体 的存在。 1.病家。在病例住院或死亡后，应对其居所进行终末消毒， 包括：地面、墙壁等环境表面，桌、椅等家具表面，玩具，开关、 门把手等高频接触部位，患者使用的餐（饮）具、衣服、被褥等 生活用品等。 2.医疗机构。在病例出院、转院或死亡后，应对患者衣服等 生活用品、相关诊疗用品和桌、椅、床单进行终末消毒；病房无 病人后，应对地面、墙壁、卫生间等所有环境和物品进行终末消 毒。 3.交通运输工具。病例离开后，应对交通运输工具进行终末 消毒，包括：舱室内壁、座椅、卧铺、桌面等物体表面，患者使 用的餐（饮）具，所用寝（卧）具等纺织品，排泄物、呕吐物及 其污染的物品和场所，卫生间等。
四、常见污染对象的消毒方法
（一） 污染物（患者血液、分泌物和呕吐物）。少量污染物可用一次性吸水材料（如纱布、抹布等）沾取有 效氯 5000mg/L-10000mg/L 的含氯消毒液（或能达到高水平消毒的 消毒湿巾/干巾）小心移除。大量污染物应使用含吸水成分的消毒 粉或漂白粉完全覆盖，或用一次性吸水材料完全覆盖后用足量的 有效氯 5000mg/L-10000mg/L 的含氯消毒液浇在吸水材料上，作用 30 分钟以上（或能达到高水平消毒的消毒干巾），小心清除干净。 清除过程中避免接触污染物，清理的污染物按医疗废物集中处置。 患者的分泌物、呕吐物等应有专门容器收集，用有效氯20000 mg/L 的含氯消毒剂，按物、药比例 1:2 浸泡消毒 2 小时。清除污 染物后，应对污染的环境物体表面进行消毒。盛放污染物的容器 可用有效氯 5000mg/L 的含氯消毒剂溶液浸泡消毒 30 分钟，然后 清洗干净。
（二） 粪便和污水。 具有独立化粪池时，在进入市政排水管网前需进行消毒处 理，定期投加含氯消毒剂，池内投加含氯消毒剂（初次投加，有 效氯 40mg/L 以上），并确保消毒 1.5 小时后， 总余氯量达 6.5mg/L-10mg/L。消毒后污水应当符合《医疗机构水污染物排放 标准》（GB18466-2005）。无独立化粪池时，使用专门容器收集排 泄物，消毒处理后排放。用有效氯 20000mg/L 的含氯消毒液，按 粪、药比例 1:2 浸泡消毒 2 小时；若有大量稀释排泄物，应用含 有效氯 70%-80%漂白粉精干粉，按粪、药比例20:1 加药后充分搅 匀，消毒 2 小时。农村旱厕消毒时，旱厕内泥土或木板等地面可- 32 - 采用有效氯 2000mg/L 的含氯消毒剂溶液喷洒消毒， 喷药量 200mL/m 2-300mL/m 2。粪坑内粪便可用漂白粉或生石灰覆盖，封闭 14 天以上。
（三） 地面、墙壁。 有肉眼可见污染物时，应先完全清除污染物再消毒。无肉眼 可见污染物时，可用有效氯 1000mg/L 的含氯消毒液或 500mg/L 的二氧化氯消毒剂擦拭或喷洒消毒。地面消毒先由外向内喷洒一 次，喷药量为 100mL/m 2-300mL/m 2，待室内消毒完毕后，再由内向 外重复喷洒一次。消毒作用时间应不少于 30 分钟。
（四） 物体表面。 诊疗设施设备表面以及床围栏、床头柜、家具、门把手、家 居用品等有肉眼可见污染物时，应先完全清除污染物再消毒。无 肉眼可见污染物时，用有效氯 1000mg/L 的含氯消毒液或 500mg/L 的二氧化氯消毒剂进行喷洒、擦拭或浸泡消毒，作用 30 分钟后清 水擦拭干净。
（五） 衣服、 被褥等纺织品。 在收集时应避免产生气溶胶，建议均按医疗废物集中处理。 无肉眼可见污染物时，若需重复使用，可用流通蒸汽或煮沸消毒 30 分钟；或先用有效氯 500mg/L 的含氯消毒液浸泡 30 分钟，然 后按常规清洗；或采用水溶性包装袋盛装后直接投入洗衣机中， 同时进行洗涤消毒 30 分钟，并保持 500mg/L 的有效氯含量；怕 湿的衣物可选用环氧乙烷或干热方法进行消毒处理。
（六） 手消毒。 参与现场工作的所有人员均应加强手卫生措施，可选用速干 手消毒剂，或直接用 75%乙醇进行擦拭消毒；醇类过敏者，可选 择季铵盐类等有效的非醇类手消毒剂；特殊条件下，也可使用 3% 过氧化氢消毒剂、0.5%碘伏或 0.05%含氯消毒剂等擦拭或浸泡双 手，并适当延长消毒作用时间。有肉眼可见污染物时，应先使用 洗手液在流动水下洗手，然后按上述方法消毒。
（七） 皮肤、粘膜。 皮肤被污染物污染时，应立即清除污染物，再用一次性吸水 材料沾取 0.5%碘伏或过氧化氢消毒剂擦拭消毒 3 分钟以上，使用 清水清洗干净；粘膜应用大量生理盐水冲洗或 0.05%碘伏冲洗消 毒。
（八） 餐（饮） 具。 餐（饮）具清除食物残渣后，煮沸消毒 30 分钟，也可用有 效氯 500mg/L 的含氯消毒液浸泡 30 分钟后，再用清水洗净。
（九） 交通运输和转运工具。 应先进行污染情况评估：火车、汽车和轮船有可见污染物时， 应先使用一次性吸水材料沾取有效氯 5000mg/L-10000mg/L 的含 氯消毒液（或能达到高水平消毒的消毒湿巾/干巾）完全清除污染 物，再用有效氯 1000mg/L 的含氯消毒液或 500mg/L 的二氧化氯消 毒剂进行喷洒或擦拭消毒，作用 30 分钟后清水擦拭干净；对飞机 机舱消毒时，消毒剂种类和剂量按中国民航的有关规定进行。织- 34 - 物、坐垫、枕头和床单等建议按医疗废物集中处理。
（十） 患者生活垃圾。 患者生活垃圾按医疗废物处理。
（十一） 医疗废物。 医疗废物的处置应遵循《医疗废物管理条例》和《医疗卫生 机构医疗废物管理办法》的要求，规范使用双层黄色医疗废物收 集袋封装后按照常规处置流程进行处置。
（十二） 尸体处理。 患者死亡后，要尽量减少尸体移动和搬运，并由经培训的工 作人员在严密防护下及时进行处理。用浸有消毒液的双层布单包 裹尸体，装入双层尸体袋中， 由民政部门派专用车辆直接送至指 定地点尽快火化。
温馨提示
专业的事，请交给专业的人！
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